Ngoại lẫn nội thất của S 500 2022 khác hẳn các thế hệ S-Class trước đó. Cụ thể, phần đầu xe với các chi tiết được thiết kế mới hoàn toàn. Cụm đèn pha LED Multibeam, chưa phải đèn Digital Light.
Xe trang bị bộ vành đa chấu 21 inch. Kích thước chiều dài 5.288 mm, rộng 1.953 mm, chiều dài cơ sở 3.215 mm.
Cao cấp với thiết kế tay nắm cửa ẩn vào thân xe. Đèn hậu LED thiết kế hình tam giác với giao diện mới. Xe được trang bị sẵn tính năng mở cốp rảnh tay.
Khoang nội thất với dàn công nghệ hiện đại, nổi bật là màn hình giải trí MBUX đặt dọc kích thước 12.8 inch và màn hình người lái 12.3 inch. Màn hình giải trí MBUX sẽ hiển thị toàn bộ thông tin về xe, các chế độ lái (Eco, Comfort, Sport, Sport+, Individual), các tính năng hỗ trợ vận hành, hệ thống điều hòa, giải trí, massage… Xe có sẵn sạc không dây. Cửa gió điều hòa cũng được thiết kế kiểu mới. Nút đề nổ và điều khiển đèn pha là hai phím bấm vật lý duy nhất ở khoang lái. Trang bị một máy tính bảng ở hàng ghế sau, cài đặt các tính năng tiện nghi trong xe, tương tự thiết bị như trên xe SUV hạng sang Maybach GLS 600.
Sức mạnh của Mercedes-Benz S 500 4Matic 2022 đến từ động cơ 6 xy-lanh thẳng hàng dung tích 3.0L cho công suất 430 mã lực, mô-men xoắn 520 Nm từ dải vòng tua 1.800-5.800 vòng/phút, đi kèm hộp số tự động 9 cấp. Tốc độ tối đa của xe đạt 250 km/h. Nhà sản xuất tích hợp động cơ điện (22 mã lực, 250 Nm). Mức tiêu thụ nhiên liệu của S 500 2022 là 8-9 lít/100 km.