Sức mạnh của mẫu xe này đến từ động cơ M 256 tăng áp 6 xi-lanh 3.0L (362 mã lực, 500 Nm), đi kèm động cơ điện công suất 148 mã lực, mô-men xoắn 480 Nm. Hệ thống này cho tổng công suất 503 mã lực, mô-men xoắn 750 Nm.
Động cơ trên kết hợp cùng hộp số tự động 9 cấp 9G-Tronic cho khả năng tăng tốc 0-100 km/h trong 5,2 giây. Nếu chỉ sử dụng động cơ điện, xe đi được 100 km mỗi lần sạc đầy (theo chuẩn WLTP).
Theo công bố từ hãng xe Đức, mức tiêu thụ nhiên liệu hỗn hợp của S 580 e dao động 1,1-1,5 lít/100 km.
Mercedes-Benz S 580 e tại châu Âu nhận được trang bị tiêu chuẩn bộ sạc 11 kW theo xe, có thể dùng sạc điện 3 pha tại nhà. Ngoài ra, xe hỗ trợ sạc nhanh 60 kW sử dụng điện một chiều với khả năng sạc 0-100% trong 30 phút.
Hoạt động của động cơ điện trên phiên bản hybrid được tối ưu thông qua dữ liệu dẫn đường, địa hình, biển báo giới hạn tốc độ và điều kiện giao thông trên tuyến đường xe di chuyển.
Điểm khác biệt của phiên bản này so với các bản S-Class 2021 khác chính là trục bánh sau của S 580 e thấp hơn 27 mm để nhường vị trí cho gói pin. Sức chứa khoang hành lý cũng giảm từ 550 lít còn 330 lít.
Mercedes-Benz S-Class 2021 nhận được 4 màu ngoại thất mới và tùy chọn bảng điều khiển trung tâm màu đen pha lê.
Bên cạnh đó còn có tùy chọn hệ thống kiểm soát thân xe E-Active Body Control và một số tiện nghi tương tự phiên bản Maybach, ví dụ như điều khiển bằng cử chỉ.